5-HTP ir serotoninas – kaip šis amino rūgšties metabolitas kelia nuotaiką
5-hidroksitriptofanas (5-HTP) yra amino rūgštis, gaminamasi organizme iš L-triptofano ir esanti tiesioginiame kelyje į serotonino sintezę. Skirtingai nuo L-triptofano, 5-HTP efektyviai pereina kraujo-smegenų barjerą ir laikomas serotonino lygį didinančia priemone. 5-HTP yra tirtas depresijos, nerimo, nemigos, migrenos, nutukimo ir fibromjalgijos atžvilgiu, ir kai kuriose srityse turi patvirtintą klinikinį pagrindą.
5-HTP ir serotonino biosintezės kelias
Serotonino sintezė žingsnis po žingsnio: L-Triptofanas (maistas) → [Triptofanas hidroksilazė + B6] → 5-HTP. 5-HTP → [Aromatinės aminorūgšties dekarboksilazė + B6] → Serotoninas. Serotoninas → [MAO] → 5-Hidroksindolacetinė rūgštis (5-HIAA, atliekos). Serotoninas → [N-acetiltransferazė] → N-acetilserotoninas → [HIOMT] → Melatoninas. Kodėl 5-HTP, ne triptofanas: Triptofanas turi du galutinių kelių (serotoninas ir kynureninas). 5-HTP tiesiogiai pereina į serotoniną – efektyvesnis. Triptofanas konkuruoja su kitomis amino rūgštimis dėl pernešimo per BBB. 5-HTP BBB pereina geriau (specifinis transporteris). 5-HTP šaltiniai: Organizme gaminamas iš triptofano. Maiste: paminimas Griffonia simplicifolia sėklų ekstraktas (geriausia komercinė forma). 5-HTP paieškos: 5-HTP papildai daugiausia iš Griffonia simplicifolia augalo.
Serotonino funkcijos ir stokos simptomatika
Serotonino funkcijos: Nuotaika: Serotoninas reguliuoja bendrą nuotaiką, gerovės jausmą. Trūkumas siejamas su depresija, pesimizmu, neigiamomis mintimis. Impulsyvumas: Žemas serotoninas siejamas su padidėjusiu impulsyvumu ir agresija. Miegas: Serotoninas yra melatonino pirmtakas (kankorėžinė liauka vakare). Serotoninas per melatoniną reguliuoja miego-pabudimo ciklą. Apetitas ir svoriui: Serotoninas siunčia sotumo signalą (jausmas pilno skrandžio). Žemas serotoninas – didesnis apetitas angliavandenims. Skausmo reguliavimas: Serotonino sistemos moduliuoja skausmo pralaidumą nugaros smegenyse. Fibrosmjalgija – sutrikusios serotonino signalizacijos liga. Žarnyno motilika: 90%+ organizmo serotonino – žarnyne. Serotoninas reguliuoja peristaltiką. Žemo serotonino simptomai: Depresija, nerimas, melancholija. Nemiga ar per didelis miegas. Angliavandenių troškimas, persivalgymas. Nuolatinis skausmo jautimas (fibromjalgija).
5-HTP veikimo mechanizmai smegenyse
Kaip 5-HTP veikia: Absorbcija: 5-HTP gerai absorbuojamas iš GI trakto (~70% biologinis prieinamumas). Pereina BBB per neutralias amino rūgščių transporterius. Nekonkuruoja su kitomis amino rūgštimis taip stipriai kaip triptofanas. Serotonino gamyba: 5-HTP smegenyse paverčiamas serotoninu veikiant AADC fermentui. Šis procesas vyksta raphe branduoliuose (pagrindinis serotonino centras smegenyse). B6 vitaminas kaip kofaktorius: Aromatinės amino rūgšties dekarboksilazė (AADC) reikalauja B6 (piridoksalio fosfato). B6 stoka gali sumažinti 5-HTP pavertimą serotoninu. Rekomenduojama: 5-HTP + B6 (arba P5P formoje) kartu. Periferinis serotoninas: 5-HTP taip pat paverčiamas serotoninu periferiškai (žarnyne, kepenimis). Periferinis serotoninas negali pereiti BBB. Tai gali sumažinti 5-HTP efektyvumą ir sukelti GI šalutinius poveikius. Piperidinas (EGCG, kvercetiinas) gali slopinti periferinę dekarboksilazę – gerinant CNS pasiekiamumą.
Moksliniai įrodymai – 5-HTP efektyvumas
Geriausiai ištirtos 5-HTP indikacijos: Depresija: Keletas kontroliuojamų tyrimų parodė 5-HTP panašų efektyvumą kaip antidepresantai lengvai-vidutinei depresijai. Van Praag (1984): 5-HTP vs. placebas – reikšmingas skirtumas. Poldinger et al. (1991): 5-HTP vs. fluvoksaminas – panašus efektyvumas. Nemiga: 5-HTP per melatonino sintezę gali gerinti miego kokybę. Konkrečiai: ilgina REM miego fazę. Migrena: Keletas tyrimų: 5-HTP 400-600 mg per dieną sumažino migrenos dažnį. Fibromjalgija: Caruso et al. (1990): 5-HTP 100 mg 3x/dieną – reikšmingas skausmo sumažinimas. Nutukimas ir apetitas: 5-HTP gali mažinti kalorijų vartojimą per sotumo signalizavimą. Cangiano et al.: 5-HTP 750 mg per dieną sumažino angliavandenių vartojimą ir svorį. Tyrimų ribotumas: Daugelis tyrimų mažos imtys, trumpas laikas. Reikalingi didesnio masto RCT.
Praktiniai patarimai: 5-HTP pradedant
Pradedančiojo gidas: Dozė: 50-100 mg, 1-3x per dieną. Pradėkite nuo 50 mg (toleravimui). Miegui: 100-200 mg prieš miegą. Laikas: Su ar be maisto (su maistu mažiau GI šalutinių). Prieš miegą – kombinuotas miego ir nuotaikos efektas. Forma: 5-HTP iš Griffonia simplicifolia – standartinė forma. Užtikrinkite, kad produktas yra sertifikuotas. Kombinuokite su B6: B6 (arba P5P) pagreitina 5-HTP → serotonino konversiją. Multivitaminai su B6 arba atskiras B6 25-50 mg. YPAČ SVARBIOS KONTRAINDIKACIJOS: Nevartoti su SSRI/SNRI antidepresantais – serotonino sindromo rizika. Nevartoti su MAO inhibitoriais. Nevartoti su triptanais (migrenos vaistai). Konsultuokitės su gydytoju prieš pradedant. Stebėjimas: Po 2-4 savaičių įvertinti efektą. Jei šalutiniai poveikiai (pykinimas, GI problemos) – mažinkite dozę.