Folatai vs folinė rūgštis nėštumo metu: kuo skiriasi
Terminų 'folatai', 'folinė rūgštis' ir '5-MTHF' painiava yra viena dažniausių klaidų renkantis papildą nėštumo metu. Nors visi šie terminai susiję su vitaminu B9, jie reiškia skirtingas chemines formas, turinčias skirtingą biologinį aktyvumą, įsisavinimą ir tinkamumą specifinėse situacijose. Šiame straipsnyje – detali šių formų analizė ir praktinės rekomendacijos nėštumo bei perikoncepcinio laikotarpio kontekste.
Trys pagrindinės vitamino B9 formos: kas jos yra
Vitaminas B9 egzistuoja keliomis skirtingomis formomis. Maisto folatai (food folates) – tai natūralūs vitamino B9 junginiai, randami maiste. Jie priklauso tetrahydrofolato šeimai – biologiškai aktyvios molekulės, dalyvaujančios ląstelių metabolizme. Maisto folatai randami žaliose lapinėse daržovėse (špinatuose, brokoliuose, salotose), ankštiniuose augaluose (lęšiuose, pupose, žirniuose), kepenėlėse ir kiaušinių tryniuose. Sintetinė folinė rūgštis (folic acid) – oksidacinė, visiškai konjuguota vitamino B9 forma, kuri neegzistuoja gamtoje. Tai chemiškai stabiliausia forma, naudojama maisto papilduose, praturtintuose maisto produktuose ir vaistiniuose preparatuose. Folinė rūgštis turi būti konvertuojama į biologiškai aktyvią formą per kelis fermentinės konversijos žingsnius – pagrindinis vaidmuo čia tenka MTHFR fermentui. Metiltetrahydrofolatas (5-MTHF, metilfolatas) – biologiškai aktyvi vitamino B9 forma, dominuojanti kraujyje ir audinių ląstelėse. Tai galutinis folatų metabolizmo produktas, tiesiogiai naudojamas ląstelėse metilacijos reakcijoms. 5-MTHF komercinėje formoje yra žinomas kaip Quatrefolic arba Metafolin – patentuoti stabilūs metilfolato preparatai, naudojami kokybiškuose papilduose.
Maisto folatų ir folinės rūgšties biologinis įsisavinimas
Maisto folatai ir sintetinė folinė rūgštis skiriasi biologiniu prieinamumu (bioavailability). Sintetinė folinė rūgštis tuščiu skrandžiu įsisavinama beveik 100 %; su maistu – apie 85 %. Maisto folatai, priešingai, įsisavinami tik 50–60 %, nes jų struktūra yra sudėtingesnė ir priklauso nuo žarnyno fermentų efektyvumo. Dėl šio skirtumo EFSA nustatė 'maisto folatų ekvivalento' (DFE – Dietary Folate Equivalent) sistemą: 1 mcg DFE = 1 mcg maisto folato = 0,6 mcg folinės rūgšties su maistu = 0,5 mcg folinės rūgšties tuščiu skrandžiu. Tai reiškia, kad sintetinė folinė rūgštis yra efektyvesnė masės vienetu lyginant su maisto folatais. Tačiau svarbu ir tai, ką kulinarinis apdorojimas daro su maisto folatais. Virinimas sunaikina 50–90 % daržovėse esančių folatų; garinimas ir trumpa terminio apdorojimo trukmė apsaugo didesnę dalį. Tai reiškia, kad realus folatų kiekis iš gaminamo maisto yra žymiai mažesnis nei nurodo maistinės vertės lentelės, kurios dažnai remiasi žaliaviniu produktu.
MTHFR fermentas: raktinis skirtumas tarp folinės rūgšties ir 5-MTHF
MTHFR (metilentetrahydrofolato reduktazė) yra fermentas, katalizuojantis paskutinį konversijos žingsnį: 5,10-metilentetrahydrofolato pavertimą į 5-MTHF. Šis žingsnis yra būtinas tam, kad sintetinė folinė rūgštis galėtų atlikti savo metabolines funkcijas – dalyvauti homocisteino pertvarkyme į metionną ir DNR sintezėje. Problema kyla tada, kai MTHFR fermentų aktyvumas yra sumažėjęs dėl genetinių polimorfizmų. MTHFR C677T mutacijos heterozigotiniai nešiotojai (vienas pakeistas alelis) turi apie 35 % sumažėjusį fermentų aktyvumą; homozigotiniai nešiotojai (du pakeisti aleliai) – iki 70 % sumažėjusį aktyvumą. MTHFR A1298C mutacija taip pat mažina aktyvumą, tačiau mažiau ryškiai. Nėštumo kontekste tai turi tiesioginių pasekmių: moterys su MTHFR mutacijomis, vartojančios tik sintetinę folinę rūgštį, gali nesugebėti jos paversti aktyvia 5-MTHF forma tiek, kiek reikia. Tyrimo, paskelbto žurnale 'American Journal of Clinical Nutrition', duomenimis, MTHFR C677T homozigotinių mutacijos nešiotojų eritrocitų folatų lygis yra reikšmingai žemesnis net ir vartojant standartines folinės rūgšties dozes, palyginti su 5-MTHF vartojančiomis moterimis.
5-MTHF privalumai nėštumo metu
5-MTHF (metilfolatas) turi keletą praktinių privalumų nėštumo kontekste, palyginti su sintetine folio rūgštimi. Pirma, jis nereikalauja MTHFR fermentų konversijos – tai ypač svarbu MTHFR mutacijos nešiotojoms. Antra, 5-MTHF aktyviai transportuojamas per placentą – tai yra evoliuciškai išvestas mechanizmas, užtikrinantis vaisiui pakankamą folatų kiekį. Tyrimas, paskelbtas žurnale 'European Journal of Clinical Nutrition' (2014), parodė, kad metilfolatas efektyviau didina eritrocitų folatų koncentraciją nei ekvivalentiška folinės rūgšties dozė, ypač MTHFR C677T mutacijos nešiotojoms. Kitas tyrimas, apimantis daugiau nei 1000 nėščiųjų, parodė, kad 5-MTHF vartojančių moterų folatų lygiai kraujyje buvo reikšmingai aukštesni trečiame trimestre, lyginant su folinę rūgštį vartojančiomis. Be to, sintetinė folinė rūgštis, vartojama didelėmis dozėmis, gali kauptis nekonvertuota forma (unmetabolized folic acid, UMFA) kraujyje. Kai kurie mokslininkai kelia hipotezę, kad didelės UMFA koncentracijos gali turėti neigiamą poveikį imuninei sistemai ir vitamino B12 absorbcijai, nors šis klausimas dar aktyviai tyrinėjamas ir galutinių išvadų nėra.
Praktinis pasirinkimas: ką rinktis nėštumo metu
Moksliškai pagrįstas pasirinkimas priklauso nuo individualios situacijos. Moterims be žinomos MTHFR mutacijos: standartinė folinė rūgštis (400–800 mcg/dieną) yra patvirtinta efektyvi ir yra priimtinas pasirinkimas. Dešimtmečiai klinikinių tyrimų, patvirtinančių NTD prevenciją, atlikti naudojant būtent šią formą. Moterims su MTHFR C677T ar A1298C mutacija: 5-MTHF (metilfolatas) yra pirmenybinis pasirinkimas, nes apeina MTHFR fermentų konversijos kliūtį. Dozė priklauso nuo mutacijos tipo ir homozigotiškumo. Gydytojo konsultacija rekomenduojama. Universalus požiūris: kai kurie gydytojai ir dietologai siūlo 5-MTHF visoms nėščiosioms kaip saugesnę alternatyvą, nes maždaug 10–15 % populiacijos yra MTHFR C677T homozigotiniai nešiotojai, ir daugelis jų apie tai nežino. 5-MTHF yra biologiškai identiškas kūno naudojamai folatų formai, todėl jo vartojimas neturi teorinių trūkumų. Pasirenkant prenatalinį vitaminą ar folio rūgšties papildą, verta atkreipti dėmesį į etiketę: ar nurodyta folinė rūgštis (folic acid), metilfolatas (methylfolate), 5-MTHF, Quatrefolic ar Metafolin. Pastarieji terminai reiškia 5-MTHF formą. Kokybiškas papildas visada nurodo tikslią cheminę formą ir naudoja patikrintus standartizuotus ingredientus.