Folio rūgštis ir vėžys – prevencija ar rizika?
Folio rūgšties ryšys su onkologija yra dviprasmis – žemas folatų lygis siejamas su padidėjusia tam tikrų vėžių (storosios žarnos, krūties, gimdos kaklelio) rizika, tačiau per didelė folio rūgšties dozė gali skatinti jau egzistuojančių navikų augimą. Šis paradoksas atsiranda dėl folatų vaidmens DNR sintezėje – jie reikalingi tiek normalių, tiek vėžinių ląstelių dalijimuisi.
Folio rūgštis ir storosios žarnos vėžio prevencija
Storosios žarnos vėžys ir folatai – geriausiai ištirtas ryšys: Epidemiologiniai duomenys: Nurses' Health Study ir Health Professionals Follow-up Study: žemas folatų vartojimas siejamas su ~30-40% padidėjusia storosios žarnos adenomų ir vėžio rizika. Tyrimai ypač ryškūs ilgalaikio (>10-15 m.) žemo folatų vartojimo atvejais. Alkoholis + žemi folatai: Daugiau kaip 2 alkoholiniai gėrimai per dieną + žemi folatai = 3-5x didesnis storosios žarnos vėžio rizika. Alkoholis trikdo folatų absorbciją ir metabolizmą. Mechanizmai: Folatai reikalingi DNR metilinimui (tumor suppressor genų aktyvavimui). Folatų stoka → DNR hipometilinimas → onkogenai aktyvuojasi. Folatai reikalingi korektinei DNR sintezei (be klaidų). Stoka → uracilio įterpimas vietoj timidino → DNR pažeidimas. Praktinė išvada: Pakankamas folatų vartojimas iš mitybos (~400-600 mcg) vaidina apsaugomą vaidmenį storosios žarnos vėžio atžvilgiu.
Folio rūgšties paradoksas – ar papildas gali skatinti vėžį
Svarbus niuansas apie folio rūgšties papildus ir vėžį: Dviašmenė hipotezė: Folatai apsaugo nuo vėžio iniciacijos (normalių ląstelių lygmenyje). Bet folatai gali skatinti jau egzistuojančių navikų augimą (vėžinės ląstelės taip pat reikalauja DNR sintezei folatų). Tyrimų diskusija: ASPRE tyrimas (Cole et al., 2007): Didelė folio rūgšties dozė (1 mg/dieną) padidino adenomų riziką lyginant su placebu. Tačiau kitiems tyrimai neparodo šio efekto. Grūdų fortifikavimas JAV (1998): Storosios žarnos vėžio rodikliai toliau mažėjo po fortifikacijos – teigiamas epidemiologinis ženklas. Metatyrimas (Kim, 2007): Folatai apsauginiai priešvėžinei iniciacijai, bet neutralūs ar neigiamai vėžio progresavimui. Išvada: Fiziologinės dozės (400-800 mcg/dieną) iš maisto ir papildų – saugios ir apsauginės. Per didelės sintetinės dozės (>1 mg/dieną) be medicinos indikacijos – vengti.
Metotreksatas ir folio rūgštis vėžio gydyme
Metotreksatas yra chemoterapinis vaistas, kuris veikia kaip folio rūgšties antagonistas: Kaip veikia metotreksatas: Blokuoja DHFR enzimą → folatai negali aktyvuotis → DNR sintezė stabdoma vėžinėse ląstelėse. Tai yra terapinis mechanizmas. Šalutiniai poveikiai: Mukosiitas (burnos opos, gleivinių uždegimas). Mielotoksikumas. Kepenų toksičkumas. Folio rūgštis sumažina šalutinius poveikius: Onkologijoje: Leucovorin (folinė rūgštis, aktyvios formos) naudojamas kaip rescue therapy po didelių metotreksato dozių. Revmatologijoje (mažos metotreksato dozės): Folio rūgšties papildas 1-5 mg sumažina burnos opas, pykinimą, kepenų toksičkumą. Ar folio rūgštis sumažina metotreksato efektyvumą vėžiui? Onkologijoje – iš tikrųjų gali sumažinti efektyvumą. Todėl onkologai sprendžia individualiai apie leucovorin timing. Revmatologijoje (mažos dozės) – folio rūgštis nesusilpnina metotreksato efektyvumo artritui.
Folatai ir kiti vėžiai
Krūties vėžys: Tyrimai prieštaringi. Kai kurie rodo apsauginį folatų poveikį (ypač alkoholis vartojančioms moterims). Kiti – neutralų efektą. Meta-analizė: žemas folatų kiekis nesieja su padidėjusia krūties vėžio rizika visose grupėse, bet moterims, geriančioms alkoholį – apsauga matoma. Gimdos kaklelio vėžys: Epidemiologiniai tyrimai rodo ryšį tarp žemo folatų lygio ir padidėjusios HPV infekcijos progresavimo į gimdos kaklelio vėžį rizikos. Folatai reikalingi normaliai DNR metilinimui, slopinančiai viruso integraciją. Skydinės liaukos vėžys: Moksliniai duomenys nepakankami ryšiui patvirtinti. Kepenyse: Folatai reikalingi normaliai kepenų funkcijai. Kepenų cirozė + žemi folatai = padidėjusi hepatoceluliarinio karcinomos rizika.
Praktiniai patarimai: folio rūgštis onkologinės rizikos kontekste
Vėžio prevencija (pirminė prevencija): 400-800 mcg folio rūgšties per dieną iš mitybos ir papildo. Daugiau žaliųjų daržovių, ankštinių, praturtintų grūdų. Alkoholio ribojimas (ypač su žemais folatais – sinergija rizikai). Vengti per didelių sintetinės folio rūgšties dozių (>1 mg/dieną) be medicinos indikacijos. Metotreksato vartotojai (RA, psoriazė): Folio rūgšties papildas 1-5 mg per dieną (gydytojo rekomenduota). Gerti kitą dieną nei metotreksatas. Žymiai sumažina šalutinius poveikius nesumažinant efektyvumo. Onkologinis gydymas (vėžys): Visada konsultuotis su onkologu dėl folio rūgšties papildo vartojimo. Chemoterapijos metu folatai gali sąveikauti su vaistais. Leucovorin – tik gydytojo skirtas. Po chemoterapijos: Folatų atsargų atkūrimas – dažnai rekomenduojamas gydytojo. Mitybos optimizavimas su daug žaliųjų daržovių.