Gudobelė ir aterosklerozė – endotelio apsauga ir plokštelių prevencija
Aterosklerozė – lėtinis kraujagyslių sienelių pažeidimas, sukeliantis širdies infarktą ir insultą – yra pagrindinė mirties priežastis pasaulyje. Gudobelė veikia keliuose aterosklerozės patofiziologijos žingsniuose: apsaugo endotelį, slopina LDL oksidaciją, mažina kraujagyslių uždegimą ir stabdo plokštelių formavimąsi. Aterosklerozės prevencija – vienas perspektyviausių gudobelės panaudojimų.
Aterosklerozės patogenezė ir gudobelės vaidmuo
Kaip aterosklerozė prasideda ir kaip gudobelė kišasi: Aterosklerozės pradžia – endotelio pažeidimas: Kraujagyslių endotelio pažeidimas (mechaninis, oksidacinis, uždegiminis). Endotelio disfunkcija: Mažiau NO gamybos. Daugiau ICAM-1, VCAM-1 (adhezijos molekulių). Leukocitų adhezija prie endotelio. Gudobelė endotelio apsaugai: NO gamybos stimuliavimas (eNOS apsauga). Antioksidacinė endotelio apsauga (OPC). NF-kB slopinimas → Mažiau adhezijos molekulių. Mažiau leukocitų adhezijos. LDL oksidacijos ir plokštelės formavimasis: Monocitai pereina endotelį. Diferenciacija į makrofagus intimoje. Makrofagai fagocituoja oksiduotą LDL (ox-LDL). Susidaro putplasčio ląstelės (foam cells). Putplasčio ląstelės → Riebalų dryžiai → Aterosklerozinė plokštelė. Gudobelė: OPC slopina LDL oksidaciją. Mažiau ox-LDL. Mažiau putplasčio ląstelių. Plokštelės destabilizavimas ir plyšimas: Nestabili plokštelė plyšta → Trombo formavimas → Širdies infarktas arba insultas. Gudobelė (teorinis mechanizmas): Mažina uždegimą plokštelėje. Potencialiai stabilizuoja plokštelę.
Gyvūnų tyrimų duomenys
Aterosklerozės tyrimų modeliai: ApoE knockout pelės (apoE-/-): Standartinis aterosklerozės gyvūnų modelis. Pelės vystosi intensyvi aterosklerozė. Gudobelės tyrimai su apoE-/- pelėmis: Chen et al. (2009): Gudobelės ekstraktas 3 mėnesiai. Aterosklerozinių plokštelių kiekis: Reikšmingai mažesnis. ox-LDL plazmos lygis: Reikšmingai mažesnis. Uždegimo žymenys (TNF-alfa, IL-6): Sumažinimas. Histologiškai: Mažesnė plokštelė, mažiau putplasčio ląstelių. LDL cholesterolio mažinimas: Palyginti su placebo – LDL tendencija mažėti (nedideli skirtumai). Cholesterolio absorbcijos slopinimas: Gudobelė gali slopinti cholesterolio absorbciją žarnyne. Mažesnis total cholesterol pasisaviniame modely. Triušių tyrimai: Atherogeninė dieta triušiams. Gudobelė: Mažiau aterosklerozinių plokštelių aortoje. Klinikinis vertinimas: Gyvūnų duomenys – perspektyvūs. Tiesioginių žmonių aterosklerozės tyrimų (carotid IMT stebėjimas ar CT koronarograma) nėra.
Endotelio funkcija ir gudobelė
Endotelio disfunkcija – ankstyvas aterosklerozės žymuo: Endotelio disfunkcija: Pirmas žingsnis aterosklerozėje. Kliniškai matuojama: FMD (flow-mediated dilatation) – reaktyvinio hiperemos testas. Sumažėjęs FMD = endotelio disfunkcija. Susijusi su aterosklerozės progresija. Gudobelė ir FMD: Gyvūnuose: Gudobelė gerino endotelinį reaktyvumą. Žmonėse: Tiesioginių FMD tyrimų su gudobele nėra. Bet NO gamybos mechanizmas suponuoja FMD gerinimą. eNOS (endotelio NO sintazė) ir gudobelė: Gudobelės OPC apsaugo eNOS nuo oksidacinės inaktyvacijos. eNOS uncoupling (dysfunkcija) – aterosklerozės mechanizmas. Gudobelė atkuria eNOS funkciją. Biopterin (BH4) – eNOS kofaktorius: BH4 deficitas → eNOS uncoupling. Gudobelė per antioksidacinį kelią apsaugo BH4. ICAM-1 ir VCAM-1 mažinimas: Gudobelės NF-kB slopinimas kepenyse ir endotelyje. Mažiau adhezijos molekulių. Mažiau leukocitų adhezijos prie endotelio. Pradžioje aterosklerozės – reikšmingas.
Aterosklerozės rizikos valdymas su gudobele
Integruota prevencijos strategija: Tradiciniai aterosklerozės rizikos faktoriai: Modifikuojami: Hipertenzija, dislipidemija, rūkymas, diabetas, fizinis neaktyvumas, nutukimas. Nemodifikuojami: Amžius, genetika. Gudobelė veikia keliuose: Kraujospūdžio mažinimas: Vidutinis antihipertenzinis efektas. LDL oksidacijos slopinimas: Aterosklerozės mechanizmo blokavimas. Endotelio apsauga: Pirmasis prevencijos žingsnis. Antiuždegiminis: Lėtinio endotelio uždegimo mažinimas. Priemonės aterosklerozės prevencijai (su gudobele): Gudobelė + Berberinas (500 mg 2x): Berberinas mažina LDL, gudobelė mažina jo oksidaciją. Gudobelė + Omega-3 EPA+DHA (2-3 g): Anti-uždegiminis efektas endotelyje. Antioksidantai (vitaminas C, E, astaksantinas): Papildoma LDL oksidacijos apsauga. DASH dieta: Mažiau sočiųjų riebalų, daugiau daržovių/vaisių. Gudobelė + Fizinis aktyvumas: Aerobika + Gudobelė = Geresnė endotelio funkcija. Stebėjimas: Lipidų profilis (LDL, HDL, TG) kas 6 mėn. Hs-CRP (uždegiminis žymuo). Kraujospūdis reguliariai. CT koronarograma arba karotidų ultragaras (IMT) – kartą keletą metų jei yra rizika.
Sekundari prevencija po širdies įvykio
Gudobelė po miokardo infarkto ar insulto: Sekundari prevencija (po įvykio): Pirminė prevencija: Prieš įvykį. Sekundari prevencija: Po miokardo infarkto, insulto. Gudobelė sekundariai: Kaip papildoma priemonė prie standartinio gydymo. Standartinis sekundarinės prevencijos gydymas: Aspirinas arba klopidogrelis (antitrombocitiniai). Statinai (LDL mažinimui). ACE inhibitoriai arba ARB. Beta blokatoriai. Gudobelė papildo: Endotelio apsauga. LDL oksidacijos slopinimas. Kardioprotekcinis (CoQ10 kartu). Antiuzdegiminis. SVARBU: Sekundarinėje prevencijoje statinai PRIVALOMI (klinikiniai įrodymai aiškūs). Gudobelė NEGALI pakeisti statinų sekundarinėje prevencijoje. Kardiologas koordinuoja visą gydymą. Kombinacija su statinais: Gudobelė + Statinas – saugi kombinacija. Skirtingi mechanizmai: Statinas mažina LDL gamybą. Gudobelė slopina LDL oksidaciją. Kartu – geresnė aterosklerozės prevencija teoriškai.