Crataegus monogyna ir C. laevigata – rūšių skirtumai ir farmakologinė reikšmė
Crataegus gentis apima daugiau nei 200 rūšių, paplitusių vidutinio klimato juostoje visame pasaulyje. Tačiau Europos farmakopėja ir vaistinių augalų mokslinis vertinimas sutelkia dėmesį į dvi pagrindines rūšis – Crataegus monogyna Jacq. ir Crataegus laevigata (Poir.) DC. Jų botaniniai skirtumai yra subtilūs, tačiau fitocheminis profilis ir farmakologinė reikšmė kliniškai svarbūs kiekvienam, kuris renkasi kokybiškus gudobelės papildus.
Botaninė charakteristika: C. monogyna ir C. laevigata
Crataegus monogyna Jacq. (vienagraužė gudobelė) ir Crataegus laevigata (Poir.) DC. (dviskiltė, arba sklandžialakštė gudobelė) yra artimos giminaitės iš Rosaceae šeimos, tačiau jas skiria keletas gerai matomų morfologinių požymių. Lapai: C. monogyna lapai yra giliai dantytais skiltimis, dažnai skiltys siekia beveik iki lapkočio – lapai atrodo ryškiai išpjaustiniai. C. laevigata lapai yra mažiau skiltoti, skiltys seklesnes, o lapų paviršius lygesnis (tai atsispindi rūšies pavadinime – laevigata, t. y. lygus). Ši morfologinė detalė yra lengvai pastebima žaliavos mikroskopinėje analizėje. Vaisiai (obuoliukai): C. monogyna vaisiuose dažniausiai yra viena kaulavietė (graužė), iš čia kyla rūšies pavadinimas. C. laevigata vaisiuose paprastai yra 2–3 kaulavietės – tai patikimas morfologinis diagnostinis požymis. Dygliai: abu augalai turi dyglių, tačiau C. laevigata dygliai paprastai šiek tiek trumpesni ir mažiau aštri. Paplitimas Europoje: abi rūšys plačiai paplitusios Vakarų ir Vidurio Europoje. C. monogyna yra dominuojanti rūšis Britanijos salose, Skandinavijoje ir Vidurio Europoje, įskaitant Lietuvą. C. laevigata dažniau aptinkama Vakarų ir Pietvakarių Europoje – Prancūzijoje, Ispanijoje, Belgijoje. Lietuvoje vyrauja C. monogyna, nors kai kuriose vietovėse galimas ir hibridas C. ×media (kryžminys tarp abiejų rūšių). Tradicinis naudojimas: tiek C. monogyna, tiek C. laevigata lapai, žiedai ir vaisiai Europoje naudojami tradicinėje fitoterapijoje mažiausiai nuo XV amžiaus – kaip širdies stiprinimo, ramdomosios ir hipertenzijos palaikymo priemonės.
Fitocheminiai skirtumai tarp rūšių
Nors abi rūšys dalijasi panašiu pagrindinių polifenolių rinkiniu, jų kiekybinis pasiskirstymas skiriasi ir tai turi praktinę reikšmę standartizuojant žaliavą. OPC profilis: oligomeriniai proantocianidinai (OPC, matuojami kaip epikatechiino ekvivalentai) yra aukštesnės koncentracijos C. laevigata lapuose ir žievėje. 2007 m. Drach ir kt. lyginamoji analizė parodė, kad C. laevigata lapų etanoliniuose ekstraktuose OPC kiekis vidutiniškai 15–20% didesnis nei C. monogyna tuo pačiu ekstrakcijos protokolu. Vis dėlto sezoninis kintamumas gali būti didesnis nei tarpspecifinis skirtumas. Viteksinas ir orientinas (C-glikozidai): abu junginiai randami abiejose rūšyse, tačiau jų santykis skiriasi. C. monogyna lapuose viteksino-2''-O-ramnozidas (VMR) dažnai dominuoja C-glikozidų frakcijoje, o C. laevigata – grynas viteksinas ir orientinas. Ph. Eur. monografija standartizuoja lapus su žiedais pagal sumą (viteksinas + VMR + orientinas + izoviteksinas), todėl abi rūšys atitinka specifikacijas, nors jų individualūs profiliai skiriasi. Kvercetinas ir hiperozidas: C. monogyna lapuose hiperozido kiekis vidutiniškai šiek tiek aukštesnis nei C. laevigata (0,9 vs 0,7 mg/g sausos masės – apytiksliai). Kvercetinas kaip aglikonas abiejose rūšyse panašus. Sezoninis kintamumas: visoms aktyviosioms medžiagoms fiksuojamas reikšmingas sezoninis svyravimas – žydėjimo metu junginių kiekis maksimalus, rudenį (uogų brendimo metu) C-glikozidai mažėja, OPC proporciškai didėja. Dėl šios priežasties farmakopejos žaliavai reglamentuoja rinkimo laikotarpį.
Europos farmakopėja ir rūšių pripažinimas
Europos farmakopėja (Ph. Eur.) yra pagrindinis kokybės standartas vaistiniams augalams Europos Sąjungoje. Ji apibrėžia dvi pagrindines gudobelės žaliavų monografijas: Crataegi folium cum flore (gudobelių lapai su žiedais) ir Crataegi fructus (gudobelių vaisiai). Abiejose monografijose leidžiama naudoti tiek C. monogyna, tiek C. laevigata žaliavą – arba atskirai, arba mišinyje. Tai reiškia, kad abu augalai yra lygiaverčiai farmakopėjos požiūriu, jeigu atitinka kiekybinius standartus. Kiekybiniai reikalavimai: Crataegi folium cum flore – minimalus suminis flavonoidų kiekis 1,5%, išreikštas viteksino-2''-O-ramnozido ekvivalentais (Ph. Eur. titrimetrinė metodika). Crataegi fructus – minimalus suminis proantocianidinų kiekis 1%, išreikštas cianidinochlorido ekvivalentais. Europos vaistinių augalų komiteto (HMPC/EMA) vertinimas: HMPC išleido visuotinai pripažintų sąlygų ataskaitą (Community herbal monograph) gudobelės lapams su žiedais ir vaisiams. Joje konstatuojama, kad abiem rūšims (C. monogyna ir C. laevigata) yra pakankamų duomenų nusistovėjusiam vaistiniam naudojimui (well-established use) širdies funkcijos simptomų palaikymui. Vokietijos Komisija E: dar 1994 m. Komisija E patvirtino gudobelės lapus su žiedais (iš abiejų rūšių) kaip vaistinę žaliavą širdies nepakankamumo NYHA I–II funkcinės klasės simptomų palaikymui. Tai padarė gudobelę vienu iš nedaugelio augalinių preparatų, Europoje oficialiai registruotų kaip vaistai, o ne maisto papildai.
WS 1442 – iš kokios rūšies ir kodėl?
WS 1442 yra labiausiai kliniškai ištirtas gudobelės ekstraktas pasaulyje – su juo atlikti SPICE (2681 pacientai, 24 mėnesiai), HERB CHF ir daugelis kitų randomizuotų kontroliuojamų tyrimų. Gamintojo informacija: WS 1442 gamina Dr. Willmar Schwabe Pharmaceuticals (Karlsrūhė, Vokietija) – viena seniausių ir geriausiai žinomų vokiečių fitofarmacijos įmonių, turinti daugiau nei 140 metų patirtį augalinių vaistų srityje. WS 1442 žaliava: gamyboje naudojamas C. laevigata ir C. monogyna lapų su žiedais mišinys – abu augalai auginami arba renkami kontroliuojamomis sąlygomis pagal Good Agricultural and Collection Practice (GACP). Mišinio naudojimas leidžia optimizuoti OPC ir C-glikozidų santykį ir užtikrinti nuoseklų galutinių produktų profilį. Standartizavimas: WS 1442 standartizuojamas pagal 18,75% OPC kiekį (matuojama spektrofotometriškai vanilino metodu). Tai yra aukštesnis OPC kiekis nei reikalauja Ph. Eur., o tai reiškia, kad kliniškai testuotas preparatas viršija farmakopejos minimalius reikalavimus. Ekstrakcija: 45% etanolis (v/v) – šis tirpiklis efektyviai ekstrahuoja tiek hidrofilius (C-glikozidai, hiperozidas), tiek vidutiniškai lipofilius (OPC, kvercetinas) junginius, sukurdamas reprezentatyvų gudobelės fitocheminį profilį. Klinikinė reikšmė: WS 1442 specifikacijos kopijavimas kitiems gamintojams yra techniškai sudėtingas ir retai tiksliai pavyksta – dėl žaliavos kilmės, ekstrakcijos sąlygų ir standartizavimo protokolų skirtumų. Todėl 'gudobelės ekstraktas 18,75% OPC' ant etikečių nebūtinai reiškia identiškumą WS 1442 kokybe.
Kaip pasirinkti kokybišką gudobelės produktą
Rinkos pasiūla gudobelės papildų srityje yra labai plati – nuo pigių standartizuotų kapsulių iki brangių patentuotų ekstraktų. Norint priimti pagrįstą sprendimą, svarbu žinoti, į ką atkreipti dėmesį. Botaninis pavadinimas: kokybiškas produktas ant etikečio nurodo pilną lotynišką botaninį rūšies pavadinimą – Crataegus monogyna Jacq., Crataegus laevigata (Poir.) DC. arba jų mišinys. Jei nurodyta tik 'Hawthorn extract' arba tiesiog 'gudobelė', gamintojo kokybės valdymas yra abejotinas. Augalo dalis: pagal farmakopėją vaistinei kokybei tinkamiausia yra Crataegi folium cum flore (lapai su žiedais). Vaisiai (Crataegi fructus) taip pat farmakopejiniai, tačiau pasižymi skirtingu fitocheminiu profiliu – daugiau OPC, mažiau C-glikozidų. Ekstraktas iš žievės ar šaknų nėra pagrįstas klinikiniais tyrimais. Standartizavimo informacija: etiketėje turėtų būti nurodytas standartizavimo parametras (pvz., 'standartizuotas 18,75% OPC' arba 'standartizuotas 1,8% viteksino-2''-O-ramnozido'). Tai rodo, kad gamintojas kontroliuoja veikliųjų medžiagų kiekį. Sertifikatai: GMP (Good Manufacturing Practice) sertifikatas yra minimalus reikalavimas. ISO 9001 gamybos valdymui – papildomas kokybės rodiklis. Europos gamintojai (Vokietija, Šveicarija, Skandinavija) paprastai laikosi griežtesnių standartų. Lietuvos rinka: didesnėse vaistinėse randami vokiški ar skandinaviški gudobelės preparatai dažniausiai atitinka Ph. Eur. reikalavimus. Internetu iš Azijos importuojami pigūs preparatai dažnai neatitinka fitocheminių specifikacijų. Praktinis patarimas: rinkitės produktus, kurių gamintojas nurodo ekstrakto indeksą (pvz., DER 5:1 arba 7:1), nes tai rodo, kiek žaliavos panaudota vienam ekstrakto gramui pagaminti ir leidžia įvertinti koncentruotumą.