Melatoninas ir vėžys – antiproliferaciniai efektai ir tyrimų duomenys
Melatoninas yra vienas dažniausiai tiriamų natūralių junginių onkologijoje. Jo antiproliferaciniai, apoptotiniai ir anti-angiogeniniai efektai dokumentuoti daugelio vėžio ląstelių linijų in vitro tyrimuose. Epidemiologiškai – pamaininis darbas (mažiau melatonino) siejamas su didesne kai kurių vėžių rizika. Tačiau klinikinis melatonino efektyvumas žmonių onkologijoje dar nėra pilnai įrodytas ir jis nėra oficialus vėžio gydymo ar prevencijos agentas.
Melatonino antiproliferaciniai mechanizmai
Melatoninas veikia vėžio procesus keliais lygiais: Ląstelių proliferacijos slopinimas: Melatoninas slopina vėžio ląstelių dalijimąsi. Mechanizmas: cAMP mažinimas (per MT1 receptorių) → ląstelių ciklo G1 stabdymas. Veikia progesterono ir estrogenų receptorius (krūties vėžiui aktualus). Apoptozės stimuliavimas: Skatina programuotą vėžio ląstelių mirtį (apoptozę). Caspazų aktyvavimas (apoptozės vykdytojai). Anti-apoptotinio Bcl-2 mažinimas. Angiogenezės slopinimas: Navikai sukuria naujus kraujagyslių tinklus augimui. Melatoninas slopina VEGF (kraujagyslių augimo veiksnys). Mažina navikinę vaskularizaciją. Antioksidantinis efektas: DNR pažeidimo prevencija. Mutacijų rizikos mažinimas. Imuninis efektas: NK ląstelių, naikinančių vėžio ląsteles, stimuliavimas. T ląstelių imuninio atsako stiprinimas. Aromatazės slopinimas: Svarbiau krūties vėžiui. Melatoninas slopina aromatazę – fermentą, paverčiantį androgenus estrogenais. Mažina estrogenų lygį (hormoniškai priklausomo krūties vėžio rizikos veiksnys).
Epidemiologinis ryšys: pamaininis darbas ir vėžys
Stipriausias epidemiologinis ryšys melatonino-vėžio kontekste: WHO 2007 m. klasifikacija: Pamaininis darbas su cirkadianio sutrikimu – 2A kancerogeninis veiksnys (tikriausiai kancerogeniškas žmonėms). Pagrindas: melatonino slopinimas naktine šviesa. Krūties vėžys: Nurses' Health Study: Naktinių pamainų darbuotojos turi aukštesnę krūties vėžio riziką. Aklosios moterys (be šviesos poveikio): Žemesnė krūties vėžio rizika lyginant su regimomis. Paaiškinimas: Aklų moterų melatonino gamyba neslopinama šviesa → aukštesnis melatonino lygis → mažesnė krūties vėžio rizika. Kiti vėžių tipai: Prostatos vėžys: Pamaininis darbas siejamas su aukštesne rizika. Storosios žarnos vėžys: Ryšys nagrinėjamas. Endometriumas: Koreliacija tiriama. Išvados ribotumas: Epidemiologiniai duomenys rodo koreliaciją, ne priežastinį ryšį. Kiti pamaininio darbo veiksniai (mažiau miego, nereguliari mityba) taip pat svarbūs.
Klinikiniai tyrimai: melatoninas vėžio gydyme
Melatonino klinikinis taikymas onkologijoje: Adjuvantinis melatoninas (kartu su chemoterapija): Lissoni et al. (Italija, 1990-2007): Didelis Lissoni tyrimo skaičius nagrinėjo melatonino (20 mg per dieną) derinį su chemoterapija. Teigiami rezultatai: ilgesnis išgyvenamumas, geresnė gyvenimo kokybė, mažesni šalutiniai poveikiai. Tačiau: tyrimų metodologinė kokybė žema (dauguma nerandomizuoti ar mažos imtys). Kitos komandos ne visada atkartoja rezultatus. Miego ir gyvenimo kokybė vėžio gydymo metu: Melatoninas gali pagerinti miegą chemoterapijos metu (miegas pablogėja onkologiniame gydyme). Geresnis miegas → geresnė gyvenimo kokybė → galbūt geresnis gydymo atsakas. Radioterapija ir melatoninas: Melatoninas kaip radioprotektorius normalių ląstelių atžvilgiu. Teorinis kontraindukcija: melatoninas gali apsaugoti ir vėžio ląsteles? – ne visada patvirtina. Oficiali pozicija: ASCO, ESMO, NCCN – melatoninas nėra įtrauktas į standartinio onkologinio gydymo rekomendacijas. Papildomas tyrimas reikalingas.
Melatoninas ir onkologinis gydymas – saugumas
Saugumas onkologiniame kontekste: Galimi privalumai vėžio gydymo metu: Miego gerinimas (dažna problema chemoterapijos metu). Antiemetiniai efektai (pykinimas mažesnis kai kuriuose tyrimuose). Kaip radiosensitizer teoriniu lygiu. Galimos rizikos: Melatonino imunostimuliuojantis poveikis – teoriškai gali skatinti kai kuriuos vėžius (aktyvus imunitetas – dvipusis poveikis). Estrogenui jautrių vėžių atveju – melatonino slopinimas estrogenų gamybos (aromatazės) – potencialiai teigiamas, bet ne patvirtintas kaip gydymas. Hormoniniam vėžiui – kompleksinė situacija, gydytojo konsultacija. Kam nereikėtų vartoti melatonino be onkologo žinios: Aktyvios chemoterapijos ar radioterapijos metu. Hormoniniam vėžiui (krūtis, prostata, endometriumas). Imunoterapiją (pembrolizumabą, nivolumabą) gaunantys pacientai.
Praktiniai patarimai: melatoninas ir vėžio kontekstas
Onkologiniai pacientai ir melatoninas – protokolas: Prieš pradedant melatonino papildą onkologiniam pacientui: Onkologo konsultacija privaloma. Informuoti apie dozę, formą ir tikslą. Gydytojas įvertins potencialias sąveikas su chemoterapija ar radioterapija. Miegui onkologiniame gydyme: Dažnai opioidiniai vaistai, kortikosteroidai, pykinimą mažinantys vaistai sutrikdo miegą. Melatoninas 0.5-3 mg – gali padėti miego kokybei. Pirmiausiai su onkologo žinia. Vėžio prevencija – gyvenimo būdo aspektai (moksliniškai pagrįstas): Pakankamas miegas (7-9 val.). Cirkadianio ritmo apsaugojimas (tamsi naktis, šviesi diena). Aktyvaus pamaininio darbo vengimas jei galima. Alkoholio ribojimas. Tabako vengimas. Reguliari fizinė veikla. Melatoninas kaip prevencija: Nėra patvirtintas kaip vėžio prevencija. Geras miegas ir cirkadianio ritmas yra patvirtinti sveikatingumo veiksniai. Melatoninas padeda miegui → indirektinai palaikymas.