Silimarinas ir diabetas – kepenų apsauga ir glikemijos kontrolė

Diabeto ir NASH ryšys

Kodėl diabetas ir kepenų ligos eina kartu: NAFLD ir diabeto sąsaja: 70-80% 2 tipo diabetikų turi NAFLD (kepenų riebalų kaupimasis). ~20-30% NAFLD atvejų progresuoja iki NASH (uždegimas + fibrozė). NASH didina kepenų cirozės ir hepatocelulinio karcinomos riziką. Diabetas pagreitina NASH progresą. Patogenetinis ryšys: Insulino rezistencija – abu dalina tą patį šaknį. Riebalų rūgštys iš riebalinio audinio → Kepenys (per TRL). Kepenų lipotoksikozė → Oksidacinis stresas → NASH. Hiperinsulinemija → Kepenų lipogenezė. Silimarinas šioje grandinėje: Slopina oksidacinį stresą kepenyse. Mažina NF-kB uždegimą (NASH patogenezė). Slopina HSC aktyvavimą (fibrozės prevencija). Gali pagerinti insulino jautrumą.

Klinikiniai tyrimai: silimarinas ir diabetas

Svarbiausių tyrimų rezultatai: Huseini et al. (2006): 51 2 tipo diabetikas su alkoholine ar nealkoholine kepenų liga. Silimarinas 200 mg 3x dieną vs. placebas, 4 mėnesiai. Rezultatai: Glikuotas hemoglobinas (HbA1c): -1% silimarino grupėje (placebo +0.3%). Tuščio skrandžio gliukozė: Reikšmingas sumažinimas. ALT, AST: Normalizacija silimarino grupėje. Veiklos mechanizmas: Insulino jautrumas ir kepenų glikogeno sintezė. Fallahzadeh et al. (2012): NASH sergantys 2 tipo diabetikai. Silimarinas + standartinis gydymas vs. standartinis gydymas. Silimarino grupė: Geresnis ALT sumažinimas. Geresnė HbA1c kontrolė. NASH gerinimas histologiškai. Moayedi et al. (2019): Metaanalizė: silimarinas sergant 2 tipo diabetu. 9 RCT. Išvados: Reikšmingas tuščio skrandžio gliukozės mažinimas. Reikšmingas HbA1c mažinimas. Kepenų fermentų normalizavimas. Insulin mažinimas (insulino rezistencija gerėja).

Silimarinas ir inkstų apsauga diabetui

Diabetinė nefropatija – svarbus tikslas: Diabetinė nefropatija: ~40% 2 tipo diabetikų vystosi diabetinė nefropatija. Pagrindiniai mechanizmai: Hiperglikemija → Glomerulų kapiliarų pažeidimas → Proteinurija. Oksidacinis stresas inkstų mezangiumo ląstelėse. Inkstų fibrozė (TGF-beta kelias). Silimarino nefroprotekciniai mechanizmai: Antioksidacinis efektas inkstų ląstelėse. NF-kB slopinimas → Mažiau uždegimo. TGF-beta slopinimas → Mažiau fibrozės. Klinikinis tyrimas (Fallahzadeh, 2012): 60 diabetinės nefropatijos pacientų. Silimarinas vs. placebas, 3 mėnesiai. Silimarino grupė: Reikšmingas albumino/kreatinino santykio sumažinimas (mažiau proteinurijos). Kreatinino normalizavimo tendencija. Eglomerulinė filtracija (GFR) pagerėjusi. Šlapio ir kraujo azoto (BUN) sumažinimas. Praktinė reikšmė: Silimarinas gali sulėtinti diabetinės nefropatijos progresą. Papildo nefrologų gydymą. Kombinavimas su inhibitoriais AKF/ARB – gydytojo žinia.

Glikemijos kontrolės mechanizmai

Kaip silimarinas veikia cukraus kiekį: Kepenų gliukozės homeostazė: Kepenys – pagrindinis gliukozės metabolizmo organas. Diabeto atveju: Per didelė kepenų gliukozės gamyba (glikogenolizė + gliukoneogenezė). Silimarinas mažina kepenų oksidacinį stresą → Geresnė insulino signalizacija kepenyse. Mažiau kepenų gliukoneogenezės. Insulino signalizacijos gerinimas: Oksidacinis stresas → Insulino receptoriaus tirozino kinazės inhibicija. Silimarinas mažina oksidacinį stresą → Geresnis insulino signalas. AMPK aktyvavimas: Silibinas aktyvuoja AMPK (energijos juntiklis) kepenyse. AMPK → Mažiau lipogenezės. AMPK → Didesnė gliukozės utilizacija. Panašiai kaip metformino mechanizmas (bet silpnesnis). Alfa-gliukozidazės slopinimas: Silibinas slopina alfa-gliukozidazę (žarnyno fermento, skaidančio angliavandenilius). Lėtesnė gliukozės absorbcija po valgymo. Panašiai kaip akarbozės mechanizmas (bet silpnesnis). Bendras efektas: Mažesnis tuščio skrandžio gliukozė ir HbA1c (-0.5 iki -1%). Insulino lygio sumažinimas (geresnis jautrumas).

Silimarinas diabeto papildo protokole

Praktinis taikymas diabetikams: Svarbus įspėjimas: Silimarinas NEGALI pakeisti diabeto vaistų (metformino, insulino ir kt.). Tai papildoma priemonė, ne monoterapija. Koordinuokite su endokrinologu. Dozavimas diabetikams: 140-200 mg silymarino 3x per dieną (420-600 mg/dieną). Tyrimuose naudota: 200 mg 3x. Fosfatidilcholino forma geriau su NASH. Su maistu (silimarinas lipofiliški). Stebėjimas (koordinuokite su gydytoju): HbA1c kas 3 mėnesius. Tuščio skrandžio gliukozė. ALT, AST, GGT (kepenų fermentai). Kreatininas, GFR (inkstų funkcija). Albuminas/kreatininas šlapime (diabetinė nefropatija). Kombinacijos diabeto kontekste: Silimarinas + Berberinas (500 mg 2-3x): Berberinas – panašus į metforminą mechanizmas. Sinerginis efektas glikemijai ir NASH. Silimarinas + Chromas (400 mcg): Chromas – insulino jautrumui. Papildomas mechanizmas. Silimarinas + Alfa lipoino rūgštis (600 mg): ALA – antioksidantas, gerina insulino jautrumą. Neuroprotekcinė nauda diabetikams. Silimarinas + Omega-3 (2 g): NASH mažinimui (riebalai kepenyse). Širdies apsaugai (diabeto komplikacijos).

Dažni klausimai